Nors abiejų metodikų galutinis tikslas – tiekti pacientui neužterštą{0}}vaistinį produktą, jų darbo eigos, reguliavimo patvirtinimo reikalavimai ir mechaninė konstrukcija iš esmės skiriasi.
Suprasti šį skirtumą labai svarbu renkantis tinkamą įrangos platformą, kad apsaugotumėte vaistų tiekimą, optimizuotumėte kapitalo išlaidas (CapEx) ir užtikrintumėte visišką atitiktį reikalavimams.
1. Pagrindinių filosofijų apibrėžimas: prevencija prieš pašalinimą
Norėdami suprasti mašinos konstrukcijos skirtumą, pirmiausia turime pažvelgti į tai, kaip kiekviena sistema susidoroja su biologine našta:
Sterilus švirkšto užpildymas (terminalo sterilizavimo sistema)
Taikant tradicinę sterilaus pildymo sąranką, įranga veikia darant prielaidą, kad gaminys bus sterilizuojamas terminale, kai jis bus visiškai užpildytas ir užsandarintas. Švirkštas surenkamas, pripildomas skysčiu ir užkimštas kontroliuojamoje aplinkoje, tačiau po to visas gatavas įrenginys yra veikiamas agresyvaus po-pakavimo sterilizavimo-, pvz., autoklave (sotieji garai), etileno oksido (EtO) dujos arba elektronų{3}}spinduliavimas.
Aseptinis švirkšto užpildymas (taršos prevencijos būdas)
Ir atvirkščiai, daugelis pažangių biologinių vaistų, sudėtingų baltymų, monokloninių antikūnų (mAb) ir didelio -klampumo kryžminio- odos užpildų (pvz., hialurono rūgšties) yra labai termolabūs. Jie negali atlaikyti didelio autoklavo karščio ar cheminio radiacijos skilimo, nesunaikindami veikliosios farmacinės medžiagos (API).
Aseptinė švirkštų pildymo įrangasukurtas šiems jautriems produktams. Jis nesterilizuoja gaminiopo topakuotės. Vietoj to, jis neleidžia užterštumui patekti į gaminį pildymo metu. Kiekvienas atskiras komponentas-skystas vaistas, paruoštas-naudoti (RTU) įdėtos švirkšto cilindrai ir guminiai stūmokliai- iš anksto sterilizuojami atskirai. Vienintelis įrenginio tikslas yra surinkti juos visiškai sterilioje barjerinėje aplinkoje.
2. Struktūriniai ir mašinų gamybos skirtumai
Kadangi apdorojimo rizika yra labai skirtinga, fizinė mašinų architektūra labai skiriasi penkiuose kritiniuose inžinerijos vektoriuose:
| Inžinerijos vektorius | Sterili užpildymo įranga (terminalo sterilizacija) | Aseptinė pildymo įranga (užteršimo prevencija) |
| Švarios patalpos izoliacijos integravimas | Paprastai veikia įprastose švariose patalpose su atvirais laminarinio srauto gaubtais (LAF). | Reikalingas griežtas integravimas pagal ribotos prieigos kliūtis (atviras-RABS, uždaras-RABS) arba visus aseptinius izoliatorius. |
| Medžiagų ir paviršiaus apdirbimas | Standartiniai sanitariniai metalai; reikalauja pagrindinių plovimo galimybių. | Griežtas 316 l nerūdijantis plienas ir medicininis -silikonas. Veidrodžiai-poliruoti paviršiai, kad būtų išvengta mikrobų sukibimo. Suderinamas su VHP (garintu vandenilio peroksidu). |
| Kinematinė mechanika ir valdymas | Gali būti leidžiami standartiniai mechaniniai jungties{0}}diržai ir atviros pavaros. | Valdomas tik per pažangias pilnas servo sistemas. Judančios dalys sumažinamos arba visiškai paleidžiamos, kad būtų išvengta mechaninio dalelių išsiliejimo. |
| Skysčių takai | Stacionarus vamzdynas; standartiniai sukamieji vožtuvai. | Vieno-naudojimo sistemos (SUS) arba labai poliruoti keraminiai / rotaciniai stūmokliniai siurbliai, sukurti mažiau įrankių-pakeitimui ir visiškam CIP/SIP (valymas- vietoje / sterilizavimas--vietoje) automatizavimui. |
| Automatika ir žmogaus įsikišimas | Leidžia rankiniu būdu{0}}be pirštinių pašalinti mechaninius užsikimšimus esant laisviems valdikliams. | Reikia laisvų rankų{0}}automatizacijos. Bet kokia intervencija atliekama per ribotus pirštinių angas. Visiškai automatizuotas įdėtųjų RTU kubilų tvarkymas. |
3. Pagrindiniai aseptinio švirkštų pildymo įrangos mechaniniai ramsčiai
Tikros aseptinės mašinos, tokios kaip ALWELL universalios paruoštos{0}}naudoti (RTU) vakuuminio užpildymo platformos, priklauso nuo sudėtingo mechaninio sinchronizavimo, kad būtų išsaugotas sterilus vientisumas:
Vakuuminis užpildymas ir kamščių vientisumas: naudojant didelio-klampumo skysčius (pvz., medicininius estetinius gelius), tradicinis sterilus užpildymas nepavyksta dėl mikro{1}}burbuliukų įstrigimo. Prieš įpurškiant skystį ir įkišant guminį stūmoklį, aseptinė vakuuminė įranga pašalina orą iš įdėto švirkšto cilindro, veikiant griežtam neigiamo -slėgio elementui. Taip pasiekiamas visiškai be burbuliukų{5}}sandarinimas, išlaikant visišką sterilumą.
100 % In-Process Control (IPC) grynasis-svėrimas: kadangi aseptinis apdorojimas negali pasikliauti paskutiniu sterilizavimo etapu, kad būtų pašalinti defektai, kokybės kontrolė -laiku yra privaloma. Šiuolaikinėse aseptinėse linijose integruotos didelės spartos{5}}internetinės taros / bendrosios svarstyklės, kurios ±1 % tikslumu patikrina kiekvienos dozės tikslų svorį, automatiškai išvalo-neatitinkančius vienetus nesukeliant kryžminės-užteršimo rizikos.
4. Patvirtinimas ir atitiktis reikalavimams (FDA ir cGMP)
Reguliavimo požiūriu, norint išlaikyti aseptinio užpildymo linijos auditą, reikia žymiai didesnio dokumentų tikrinimo nei galutinai sterilizuotos linijos:
Sterilumo užtikrinimo lygis (SAL)
Sterilizuojant terminale įprastai pasiekiamas 10^{-6}$ sterilumo užtikrinimo lygis, o tai reiškia, kad yra vienas-iš-milijono-nesterilaus įrenginio tikimybė. Apdorojant aseptiškai, norint pasiekti tą pačią ribą, reikia sudėtingo aplinkinių oro užrakto sistemų patvirtinimo, absoliutaus mechaninio tikslumo ir griežto operatoriaus bandymo.
Programinė įranga ir duomenų vientisumas
Aseptinės švirkštų pildymo mašinos turi turėti valdymo sistemas, visiškai atitinkančias JAV FDA 21 CFR 11 dalį ir ES-GMP 1 priedą. Tai apima saugius naudotojų prisijungimus, nekeičiamus elektroninius įrašus ir išsamius audito takelius, kurie registruoja kiekvieną mikro-reguliavimą, atliktą naudojant servovariklius, vakuumo matuoklius ir svėrimo modulius. Gamintojai turi pateikti išsamius projektavimo, montavimo, eksploatavimo ir eksploatacinių savybių kvalifikacijos (DQ/IQ/OQ/PQ) dokumentų paketus, kad būtų atliktas reguliavimo auditas.
5. Strateginis pasirinkimas: kokios įrangos platformos reikia jūsų įrenginiui?
Planuodami kitą pagrindinio turto pirkimą, naudokite šį kontrolinį sąrašą, kad pasirinktumėte aseptinį ir sterilų įrangos profilį:
Pasirinkite sterilią (terminalo sterilizavimo) įrangą, jei:
Jūsų skysta vaisto forma yra visiškai{0}}šilumai stabili ir chemiškai atspari.
Jūsų pirminė pakuotė (pvz., specialus stiklinis buteliukas arba plastikinė statinė) gali atlaikyti didelę autoklavo šilumą arba dujų įsiskverbimą be struktūrinės deformacijos.
Jūs optimizuojate, kad būtų mažesnės pradinės mašinos kapitalo išlaidos ir supaprastintas įrenginio patvirtinimo gyvavimo ciklas.
Pasirinkite aseptinę įrangą (pvz., ALWELL 3-in-1 įdėtos RTU sistemos), jei:
Apdorojate pažangias biologines medžiagas, vakcinas, monokloninius antikūnus arba sudėtingus ne-niutono skysčius, tokius kaip kryžminė-hialurono rūgštis ir odos užpildai.
Jums reikia lankstaus, didelio{0}}suderinamo išdėstymo, kurį būtų galima apdorotiUž{0}}užpildyti švirkštai, kasetės ir buteliukaiant vienos pagrindinės važiuoklės, kad sutaupytumėte vertingos švarios patalpos kvadratinių metrų.
Turite visiškai pašalinti mikro{0}}burbulų defektus, naudodami tikslią vakuumo technologiją, laikydamiesi griežtų pasaulinių cGMP / FDA reikalavimų.
Išvada: savo farmacijos vamzdyno užtikrinimas
Pasirinkimas tarp aseptinio ir sterilausšvirkštų pildymo įranganėra vien nomenklatūros klausimas; ji diktuoja visą švarios patalpos išdėstymą, patvirtinimo laiko juostą ir produkto struktūrinį gyvybingumą. Šiuolaikiniamsbiofarmacijos ir medicinos grožisgamintojai, valdantys jautrias{0}}vertes molekules,Aseptinė pildymo įrangayra galutinis pasirinkimas siekiant maksimaliai padidinti derlių, pašalinti biologinę naštą ir užtikrinti visišką visuotinę atitiktį.
AtGERAI, specializuojamės tiltų inžinerijoje-kurdami labai integruotas, cGMP-suderinamas automatizuotas užpildymo linijas, kurios sudėtingą vakuuminę mechaniką paverčia patikima, kasdienine gamybos sėkme. Puiki technika kalba pati už save, o mūsų komanda yra pasirengusi sukurti kitą jūsų objekto{3}}platų 3D maketo modeliavimą.